Территория Приднестровья входила в состав России с конца 18-го века. Нынешняя столица – город Тирасполь – основана Александром Суворовым в 1792 году. До революции 1917 года Приднестровье было разделено между Херсонской, Подольской и Бессарабской губерниями.
С 1918 по 1940 год город Бендеры и другие расположенные на правом берегу Днестра территории Приднестровья входили в состав Румынии. Советский Союз дважды требовал проведения в румынской части Бессарабии референдума о государственной принадлежности этой территории, но безуспешно.
На левобережье в 1924 году по инициативе Григория Котовского была создана Молдавская Автономная Социалистическая Республика в составе Украины. Столицей сперва был город Балта (ныне райцентр Одесской области), затем Бирзула (ныне Котовск Одесской области), а с 1929 года – Тирасполь.
В 1940 году Советский Союз потребовал от Румынии возвращения Бессарабии, а также передачи Северной Буковины. В том же году 6 из 9 уездов Бессарабской губернии и 6 из 14 районов МАССР стали Молдавской Советской Социалистической республикой. Остальные молдавские и румынские земли отошли Украине. После Великой Отечественной войны границы МССР были подтверждены.
Первым секретарем ЦК Компартии Молдавии в 1950–1952 годах был Леонид Брежнев.
В конце 80-х годов Национальный фронт Молдовы требовал отделиться от СССР и присоединиться к Румынии. В 1989 году молдавский язык был признан единственным государственным. 2 сентября 1990 года депутаты всех уровней левобережной Молдавии и города Бендеры провозгласили образование Приднестровской Молдавской Советской Социалистической Республики. 5 ноября 1991 года ПМССР была переименована в Приднестровскую Молдавскую Республику (ПМР).1 марта 1992 года начались вооруженные столкновения между Молдавией и Приднестровьем, в ходе которых погибли более тысячи человек (точное число погибших не установлено). Благодаря вмешательству российской 14-й армии под руководством генерала Александра Лебедя конфликт был остановлен. 21 июля в Москве было подписано соглашение «О принципах урегулирования вооружённого конфликта в Приднестровском регионе Республики Молдовы».
17 сентября 2006 года в Приднестровье прошел референдум о присоединении к Российской Федерации, 97,1% избирателей проголосовали «за».
6 октября 2006 года Государственная дума РФ приняла постановление о признании приднестровского референдума о независимости легитимным, однако никаких действий со стороны России до сих пор не последовало.
Приднестровье является единственной территорией на Земле, где для записи молдавского языка используется кириллица.